3月13日，国家药监局药品审评中心（CDE）显示，齐鲁制药的恩格列净利格列汀片申报上市，也是首个在国内申报该品种仿制药上市的企业。DPP-4和SGLT-2是糖尿病口服药最热门的两个靶点，多家本土企业正在研发，降糖复方制剂大战已拉开序幕。
齐鲁制药首仿上市
原研药恩格列净利格列汀片（商品名：Glyxambi）是一款新型复方降糖药，包含SGLT-2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂恩格列净和DPP-4（二肽基肽酶4）抑制剂利格列汀两种活性成分。原研药于2015年2月在美国获批上市，用于辅助治疗2型糖尿病成年患者，是美国首个获批上市的DPP-4/SGLT2复方制剂。
该药获批上市时的报道显示，Glyxambi与二甲双胍联合治疗具有更好的降血糖疗效，发生低血糖风险也明显降低。此外，Glyxambi有较好的耐受性，安全性也与恩格列净及利格列汀相似。三联疗法可用于对二甲双胍不敏感的患者，且可能具有明显益处。该药适用于调整生活方式或使用二甲双胍后血糖仍未得到控制的患者以及对恩格列净、利格列汀无禁忌的患者。IMS数据库显示，2021年，Glyxambi在美国市场的销售额约2.35亿美元。
丁香园Insight数据库显示，Glyxambi尚未在国内申报上市，在国内提交上市申请的仅有齐鲁制药。华海药业2022年1月曾表示，向美国食药监局（FDA）申报的恩格列净利格列汀片的新药简略申请已获得暂时批准。所谓暂时批准，是FDA已经完成仿制药的所有审评要求，因专利权或专卖权未到期而给予的一种批准形式。智慧芽新药情报库数据显示，Glyxambi在全球的多项专利中，有两项已经分别于2017年和2019年到期，还有10余项专利将分别于2025年至2035年陆续到期。
多家本土企业布局
DPP-4和SGLT-2是糖尿病口服药最热门的两个靶点，临床上应用的DPP-4抑制剂有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀等；SGLT-2抑制剂有达格列净、恩格列净、卡格列净等。多家跨国企业在布局DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂的同时，也将目标瞄准了两个靶点的复方制剂。除了Glyxambi外，全球获批上市的DPP-4/SGLT-2复方制剂还有阿斯利康的Qtern（沙格列汀/达格列净），该药于2016年7月在欧洲获批上市，是欧洲市场的首款DPP-4/SGLT-2复方制剂；2017年2月底，Qtern再获FDA批准，成为美国市场第二款获批的DPP-4/SGLT-2复方制剂。2017年，田边三菱制药和第一三共制药的DPP-4/SGLT-2复方制剂Canalia（替格列汀/卡格列净）在日本获批上市。
国内方面，越洋医药在研发改良型新药恩格列净西格列汀二甲双胍缓释片，除含有DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂外，还加入二甲双胍。资料显示，越洋医药已对活性成分的释放行为进行调控，以利更好地控制患者血糖水平。2022年8月，该药临床试验申请获国家药监局批准。
除此之外，还有多家本土企业在研发DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂与二甲双胍的复方制剂，如正大天晴的达格列净二甲双胍缓释片、乐普医疗的恩格列净二甲双胍缓释片、宣泰医药的达格列静二甲双胍缓释片、恒瑞医药的瑞格列汀二甲双胍片等等。其中，恒瑞医药的瑞格列汀二甲双胍片、正大天晴的达格列净二甲双胍缓释片、齐鲁制药的二甲双胍恩格列净片、德源药业的二甲双胍恩格列净片、乐普医疗的恩格列净二甲双胍缓释片，均在今年提交上市申请，降糖复方制剂大战已拉开序幕。
新京报记者 王卡拉
校对 柳宝庆
